Много хора днес надживяват своите родители и баби и дядовци, но допълнителните години често носят товар от хронични заболявания. Учените искат тези по-късни десетилетия да се чувстват по-малко като извънреден труд и по-скоро като прайм тайма, така че проучват начини за отлагане на биологичния слайд, който обикновено се ускорява след 65-годишна възраст.

Рязането на калории без недохранване удължава живота на мишки, червеи и дори резус маймуни, но придържането към тази рутина е трудно и може да причини замайване, крехки кости и изтъняване на косата.

Изследователите търсят хапчета, които дават същите ползи, докато оставят вечерята да остане в чинията.

Стареенето кара повечето топ убийци – сърдечни заболявания, рак, деменция – като тласка клетките към дисфункция. Забавянето на основния процес може да намали тежестта на няколко състояния наведнъж, вместо да третира всяко поотделно.

Икономистите на общественото здравеопазване отбелязват, че намаляването дори на няколко години от инвалидността в края на живота би спестило милиарди разходи за грижи и би повишило качеството на живот за милиони.

Повечето открития на лекарства все още са насочени към единични заболявания, но все още растящо поле, наречено геронаука, третира стареенето като основната причина.

Калорично-ограничените миметици, или CRMs, седят високо в списъка с желания, защото се включват в метаболитни вериги, които животните вече използват, за да оцелеят в постно време.

Когато тези вериги се включат, клетките подреждат повредените протеини, подобряват използването на енергия и подсилват защитата от стрес.

Класическото ограничаване на калориите обикновено означава да се ядат с 2040 процента по-малко калории от нормалното в продължение на години.

Доказателствата при гризачите са поразителни, но хората намират режима за неустойчив, а тежките съкращения на енергията могат да отслабят имунитета. Една по-безопасна стратегия има за цел да обърне същите молекулярни превключватели с медикаменти.

Инструментите за компютърен скрининг сега търсят в библиотеките с лекарства съединения, които карат човешките клетки да имитират профила на генно изразяване, наблюдаван при недостиг на калории.

Подходът е по-бърз от тестването на всяка молекула при живи животни на първо място и често подчертава лекарства, които вече са одобрени за други състояния, отрязвайки години от пътя към клиничните изпитвания.

Един изненадващ хит от тези търсения е рилменидин, лекарство за хипертония, приемано през устата в продължение на три десетилетия.

След като моделите за машинно обучение го маркират, екип, ръководен от молекулярния биогеронтолог Жоао Педро Магалхеес от университета в Бирмингам, Великобритания, го подлага на тест в Caenorhabditis елегани, малък почвен червей, предпочитан от застаряващите изследователи.

"За първи път успяхме да покажем на животните, че рилменидинът може да увеличи продължителността на живота", каза той.

Същото проучване дава още един бонус: по-старите червеи се възползват почти толкова, колкото и младите, намеквайки, че хората няма да се нуждаят от лечение на средна възраст.

Досието за безопасност на лекарството също помага. Лекарите предписват рилменидин в световен мащаб за високо кръвно налягане, а страничните ефекти са редки и сравнително леки: те включват сърцебиене, безсъние и сънливост в няколко случая.

Както Magalhes отбеляза,сега сме готови да проучим дали рилменидин може да има и други клинични приложения.“

Рилменидинът се свързва с имидазолиновите рецептори, малки докинг станции върху клетъчните мембрани, които регулират метаболизма. При червеите един рецептор, наречен Nish-1, се оказва от съществено значение.

"Открихме, че удължаващите живота ефекти на рилменидин са премахнати, когато Nish-1 е изтрит", обяснява изследователският екип. След това те отново въведоха рецепторния ген. Спасяването на Nish-1 рецептора възстановява удължаването на живота след лечение с рилменидин.

Тези открития очертават ясен път за бъдещи ощипвания на наркотици, насочени към повишаване на потентността или намаляване на нежеланите ефекти.

По-надолу от Nish-1, третираните червеи се развихрят автофагия – системата за изхвърляне на отпадъци на клетката – и понасят топлинния стрес по-добре от нетретираните връстници.

Нито времето на развитие, нито плодовитостта са се променили, което предполага, че лекарството е насочено към пътищата на стареене, а не към растежа или репродукцията.

C. elegans (Елеганс) споделя много гени с хората, но изследователите се нуждаят от данни от бозайници, преди да се преместят при хората.

Поради това групата от Бирмингам дава рилменидин на мишки и вижда промени в генната експресия в чернодробната и бъбречната тъкан, които съвпадат с класическия подпис за ограничаване на калориите.

Кръвните биомаркери на метаболизма се изместват към младежките нива, подсилвайки идеята, че хапчето се включва в древни програми за оцеляване, запазени сред видовете.

Тъй като съединението вече е одобрено, изпитванията при хора в ранна фаза могат да се съсредоточат директно върху биологични маркери като възпалителни протеини, инсулинова чувствителност и мускулна сила.

Пероралното доставяне на рилменидин е практическо предимство пред лекарствата, които изискват инжекции или специални диети.

По-дългите изследвания върху хора все още трябва да изключват фините вреди и да потвърдят, че подобрените маркери се превръщат в по-здрави години. Дори и така, експертите виждат нарастване на инерцията.

"С глобално застаряващо население ползите от забавянето на стареенето - дори и леко - са огромни", каза Магалхьоес.

Регулаторите ще се нуждаят от нови насоки за лекарства, които са насочени към стареенето, а не към диагностицирано заболяване, а етиците обсъждат справедлив достъп. И все пак перспективата за приемане на малка дневна таблетка, вместо да се брои всяка калория, е трудно да се пренебрегне.

Ако рилменидин или подобни съединения продължават да се оказват безопасни и ефективни, следващото поколение възрастни може да установи, че оставането здрави дълбоко в осемдесетте им години се чувства по-малко като късмет и по-скоро като рутинна наука.

Пълното проучване е публикувано в списанието. Клетка за стареене.

Оригиналната публикация може да намерите на този линк.